在晚期肿瘤一二线治疗领域已经取得了阶段性胜利后，如今PD-(L)1的战线再度前移，国内外药企纷纷进军围手术期术前新辅助治疗和术后辅助治疗。目前，这一领域仍是“蓝海”，未来有望成为PD-(L)1的重要增量市场。

在1月13日至1月19日的新发布周期内，先声药业的先诺欣和君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片两款口服新冠小分子药物，以及恒瑞医药的糖尿病新药瑞格列汀二甲双胍片的新药上市申请获得国家药监局受理；同时，来自博锐生物、复宏汉霖、普莱医药等的8个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。

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受这些因素推动，截至1月19日，“人民金融·创新药指数”报3194.72点，在最近一个发布周期内上涨了0.51%。

围手术期适应症成PD-1新战场

近日，国产PD-1围手术期使用迎来好消息。1月17日，君实生物宣布，特瑞普利单抗用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者围手术期三期成功。根据该研究的期中分析结果，相较单纯化疗，可显著延长无事件生存期(EFS)。

值得关注的是，该研究是全球首个取得EFS阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗III期注册研究，特瑞普利单抗也有望成为首个递交围手术期适应症上市申请的国产PD-(L)1。

近年来，以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫疗法正在改变肿瘤治疗格局，全球层面已积累了充足的临床证据显示肿瘤免疫疗法可显著改善晚期NSCLC患者的总生存时间，但针对可手术NSCLC患者的研究探索起步较晚，且集中于单独的术前新辅助或术后辅助免疫治疗，覆盖手术前后全过程的围手术期免疫治疗有望进一步为患者提供更好的治疗模式。

所谓新辅助治疗，是指在手术切除肿瘤前，先使用化疗、放疗、靶向治疗等方法对患者进行治疗。而辅助治疗则是在手术后，对患者进行治疗清除潜在的微小肿瘤细胞。一直以来，新辅助、辅助治疗是提升患者生存预后的有效手段。

业内人士认为，当前大多数PD-(L)1产品的获批适应证都集中在晚期肿瘤，但事实上，对于肿瘤患者来说，免疫治疗在病程早期的应用可能获益更大，且用药周期通常也更长，称得上是一片蓝海。长远来看，用于围手术期癌症患者的新辅助、辅助治疗有望成为PD-(L)1的重要增量市场。

围手术期治疗的目标群体主要是II/III期肿瘤患者，患者群体较大。根据中国国家癌症登记中心的研究数据，我国主要的五大癌症(肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌)中，56.5%的患者确诊时处于II期或III期，是术后辅助/围手术期治疗目标群体集中所在的癌症分期。而随着人们防癌意识的提高、癌症早筛的普及，预计目标群体还将不断增长。

“在中国发病率较高的几大癌种(肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌和食管癌)，PD-(L)1 抑制剂在辅助/新辅助治疗领域目前均有所突破或者进展，国内市场在2030年有望达到107亿元。”兴业证券在研报中表示。

因此，对于国产PD-(L)1来说，要想在日趋激烈的市场中取得更多的市场份额，在辅助与新辅助治疗领域抢占一席之地将是关键。

目前，君实生物、恒瑞医药、信达生物、百济神州、复宏汉霖等企业均已在探索相关领域。其中，君实生物辅助/新辅助管线进度较为领先，特瑞普利单抗布局4项进入III期临床，囊括中国较大适应症非小细胞肺癌(新辅助)、肝癌(辅助)、胃癌(辅助)和食鳞管癌(新辅助)。

在海外，作为全球最畅销的PD-1单抗，K药已打造了辅助/新辅助领域的新增长引擎。

据报道，2022年第三季度K药销售额达到54.26亿美元，同比增长20%。其中在美国市场，K药的业绩增长主要受益于三阴性乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等的辅助/新辅助治疗，其次是非小细胞肺癌。在美国以外市场，乳腺癌等癌种的辅助/新辅助治疗适应症相关业绩也呈现出增长势头。此前，默沙东曾预计到2028年，K药约40%的获批适应症为辅助/新辅助治疗，销售额占比达到30%。

两款国产新冠口服药报产

新发布周期内，先声药业、君实生物的新冠口服药相继报产，恒瑞医药1类新药瑞格列汀二甲双胍片的新药上市申请也获受理。

1月16日晚间，先声药业在港交所发布公告，其创新药先诺欣新药上市申请获中国国家药品监督管理局以药品特别审批程序受理，拟用于治疗轻至中度新型冠状病毒感染成年患者。

先诺欣的组合用药中，对治疗新冠病毒感染起核心作用的是先诺特韦片，其作用原理是抑制“针对SARS-CoV-2病毒复制必须的3CL蛋白酶”活性，与辉瑞的新冠口服药Paxlovid作用原理相同。

根据江苏省药品监督局官网去年12月份的消息，先声药业该项目进度处于国内3CL靶点药物第一位，预计最快于2023年2月份上市。

在先声药业公告新冠口服药上市申请获受理仅过去一天后，君实生物新冠口服药VV116的上市申请也获得国家药品监督管理局的受理。

1月17日晚，君实生物公告，国家药品监督管理局(NMPA)已受理公司旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物氢溴酸氘瑞米德韦片(产品代号：VV116/JT001)新药上市申请(NDA)，用于新型冠状病毒感染(COVID-19)的治疗。

根据公告，其2022年10月新注册的用于评估VV116对轻中度新冠患者的疗效和安全性的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究，已完成方案预设的期中分析，经独立数据监察委员会(IDMC)判定已达成方案预设规定的主要有效性终点。

此前，VV116与辉瑞PAXLOVID做了“头对头对比试验”，并在国际权威期刊发表的试验结果显示，患者临床恢复时间更短、安全性顾虑更少。

据统计，截止目前，国内已有3款口服小分子新冠药物获批上市，3款处于上市申请阶段，4款处于3期临床阶段。安信证券马帅团队在研报中表示，根据目前相关药物的临床开发进度，国内有望于2023年上半年迎来多个药物获批上市。

此外，近日恒瑞医药子公司提交的瑞格列汀二甲双胍片(HRX0701片)的药品上市许可申请也获国家药监局受理，成为恒瑞医药2023年首个申报上市的创新药。

根据恒瑞医药的公告，HRX0701片是公司开发的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，通过两种不同作用机制达到更好的降血糖作用。目前国内外已有多个同类复方产品获批上市，2021年DPP-4抑制剂与二甲双胍复方制剂全球销售额约为119.32亿美元。

8个创新药项目首次获批临床

在新发布周期内，来自博锐生物、复宏汉霖、普莱医药等的8个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验，包括5个化药、3个生物药，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。目前，“人民金融·创新药指数”的成分样本共有1723个。

其中，博锐生物此次获批临床的BR108注射液是其自主开发的靶向CD70的创新型ADCC增强型单抗，主要用于治疗CD70阳性血液系统恶性肿瘤。

据介绍，临床前研究表明，BR108与CD70具有很高的亲和力，可通过ADCC、ADCP、CDC作用杀伤多种CD70阳性肿瘤细胞。此外，BR108还可阻断CD70与其受体CD27的相互作用，解除免疫抑制的肿瘤微环境。在体内药效和毒理研究中，BR108展现了显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。目前全球尚未有靶向CD70药物获批上市。

岸迈生物的EMB-07注射液是一种靶向ROR1/CD3的T细胞重定向双特异性抗体，于1月16日获临床试验默示许可，拟开展用于恶性肿瘤治疗的临床研究，该药也是国内首款获批临床的ROR1/CD3双抗。据悉，目前EMB-07在澳大利亚已经开展了Ⅰ期临床试验，适应症为晚期/转移性实体瘤。

普莱医药此次获批临床的抗菌肽PL-18栓为一种新型多肽类广谱抗感染药物，拟开展用于外阴阴道假丝酵母菌病的局部治疗的临床研究。据介绍，PL-18具有独特的抗菌作用机理，针对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、加德纳菌及各种抗生素耐药的细菌及真菌均显示出杀菌优势，该项目获得国家十三五“重大新药创制”科技重大专项支持，是国际首创多肽栓剂品种。(知蓝)

（文章来源：证券时报网）